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人類基因組中有多少個衰老調控基因？這些基因參與衰老調控的分子機制是什么？能否在分子層面“操控”這些基因以延緩機體的衰老？對于這些衰老領域亟待解決的重要科學問題，我國科研人員有了新的見解。

細胞衰老是器官乃至個體衰老的基礎，這一過程受到遺傳和環境等多種復雜因素的影響。盡管已有研究報道了一系列細胞衰老相關基因，但仍可能存在未知的衰老調控基因，且其調控衰老的具體分子機制尚不明確。此外，能否針對這些衰老調控基因發展干預個體衰老進程的基因靶向操控手段也缺乏系統研究。

1月7日，中國科學院動物研究所研究員劉光慧課題組和曲靜課題組、中科院北京基因組研究所研究員張維綺課題組以及北京大學研究員湯富酬課題組合作，在Science Translational Medicine上最新發表了一項研究論文。該研究首次利用全基因組CRISPR/Cas9篩選體系，在人間充質干細胞中鑒定出新的衰老調控基因，并在此基礎上開發出可延緩機體衰老的新型“基因療法”，擴展了學界對于衰老基因的認識，為延緩衰老、防治衰老相關疾病提供了重要的干預靶標與新型策略。

該研究中，研究團隊利用全基因組CRISPR/Cas9篩選技術及人早衰癥間充質干細胞研究體系，鑒定出百余個新的人類細胞衰老促進基因，并對排名前50的基因進行了功能驗證，證實了敲除這些基因均可延緩人間充質干細胞的衰老。其中，組蛋白乙酰轉移酶的編碼基因KAT7是排名最高的候選基因。研究人員發現，KAT7在生理性和病理性衰老的人間充質干細胞中均上調表達，敲除KAT7可有效延緩細胞衰老。

已有研究表明，個體衰老伴隨組織器官中衰老細胞的持續累積，而清除衰老細胞或實現衰老細胞年輕化可以減輕組織退行性病變并延長小鼠的健康壽命。

本次研究通過CRISPR/Cas9全基因組篩選，產生了迄今最大的人類衰老促進基因名錄，從概念上首次證明了基于單因子失活的基因治療策略有助于延緩衰老、延長健康壽命。鐘科