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記者 張蓋倫 付麗麗

17日上午，如新華社前夜預(yù)告的那樣，屠呦呦團(tuán)隊的“大招”公布了。

這一大招，主要指的是屠呦呦團(tuán)隊4月24日在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》在線發(fā)表的題為“A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance”的展望文章。該文章系統(tǒng)總結(jié)了最近在治療瘧疾時所遇到的困難，同時給出了解決方案。

在媒體報道中，它被稱為“重大科研突破”。兩個月過去，該文章突然再成熱點(diǎn)，讓很多圈內(nèi)人士都感到有些意外。

一大早，記者來到屠呦呦團(tuán)隊辦公的中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所，樓外還在施工改造。盡管成了外界關(guān)注的焦點(diǎn)，但小樓內(nèi)部依然安靜。

青蒿素的抗藥性，是屠呦呦先生一直關(guān)心的問題，也是全球抗瘧面臨的最大挑戰(zhàn)。起初，柬埔寨最早報道患者接受青蒿琥酯治療后體內(nèi)寄生蟲清除速度減慢，這一現(xiàn)象為研究人員敲響了警鐘。之后，緬甸、泰國、老撾和中國(統(tǒng)稱為大湄公河次區(qū)域)等亞洲國家均觀察到寄生蟲清除出現(xiàn)類似延遲。

2016年，有媒體記者在諾貝爾獎得主的新聞發(fā)布會上問屠呦呦，諾貝爾獎會給她的科研帶來什么改變。屠呦呦直言，我關(guān)心的是青蒿素抗藥性問題。至于得獎之后會怎樣，她“不大感興趣”。

如今，對青蒿素的抗藥性研究，取得了階段性進(jìn)展。

屠呦呦團(tuán)隊成員、中國中醫(yī)科學(xué)院青蒿素研究中心研究員王繼剛告訴科技日報記者，根據(jù)研究，青蒿素在人體內(nèi)半衰期(藥物在生物體內(nèi)濃度下降一半所需時間)很短，僅1至2小時，而臨床推薦采用的青蒿素聯(lián)合療法療程為3天，青蒿素真正高效的殺蟲窗口只有有限的4至8小時。而現(xiàn)有的耐藥蟲株充分利用青蒿素半衰期短的特性，改變生活周期或暫時進(jìn)入休眠狀態(tài)，以規(guī)避敏感殺蟲期。同時，瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法中的輔助藥物“抗瘧配方藥”也可產(chǎn)生明顯的抗藥性，使青蒿素聯(lián)合療法“失效”。

為什么這樣說?王繼剛表示，近期闡明的青蒿素類藥物作用機(jī)制表明，它們是由鐵或血紅素激活的前體藥物。鐵和血紅素是血紅蛋白消化后產(chǎn)生的副產(chǎn)品，在瘧原蟲滋養(yǎng)體成熟期達(dá)到最高濃度。青蒿素類藥物一旦被激活，它們就會將寄生蟲的許多蛋白質(zhì)和血紅素烷基化。血紅素烷基化也可抑制血紅素解毒過程。“據(jù)推測，單一蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的突變不太可能引起耐藥，這可能也解釋了為什么青蒿素類藥物在廣泛應(yīng)用數(shù)十年之后仍然有效。”

對此，屠呦呦團(tuán)隊提出了新的治療應(yīng)對方案：一是適當(dāng)延長用藥時間，由3天療法增至5天或7天療法;二是更換青蒿素聯(lián)合療法中已產(chǎn)生抗藥性的輔助藥物。

如果青蒿素出現(xiàn)抗藥性，那么，有沒有可能研發(fā)出替代青蒿素類的藥物?“短時間內(nèi)，在效力、安全性和耐藥風(fēng)險方面優(yōu)于青蒿素類藥物的下一代抗瘧藥似乎不太可能出現(xiàn)。”王繼剛說，大多數(shù)青蒿素聯(lián)合療法(ACT)價格低廉(例如加納一個蒿甲醚-苯芴醇療程的費(fèi)用不到10美元)，但新藥研發(fā)成本高昂，會影響藥物價格，有可能阻礙最有需要的患者獲得藥物。

“在可預(yù)見的未來，繼續(xù)合理和戰(zhàn)略性地應(yīng)用ACT是應(yīng)對治療失敗的最佳解決方案，也可能是唯一解決方案。”王繼剛強(qiáng)調(diào)。

屠呦呦團(tuán)隊成員、中國中醫(yī)科學(xué)院研究員廖福龍17日接受科技日報記者電話采訪時表示，目前新的治療應(yīng)對方案還沒有用于臨床，仍需多方協(xié)調(diào)，并根據(jù)地域不同進(jìn)行調(diào)整，真正落地應(yīng)用的時間表還不清楚。

“您覺得這是一個重大突破還是一項研究進(jìn)展?”面對記者的問題，廖福龍?zhí)寡裕?ldquo;我們自己內(nèi)部的評價認(rèn)為，這是一個進(jìn)展。”王繼剛也表示，作為科研人員，他們更愿意用“進(jìn)展”來描述這一成果。

同樣根據(jù)新華社報道，青蒿素治療紅斑狼瘡的一期臨床試驗結(jié)果謹(jǐn)慎樂觀。

雙氫青蒿素對治療具有高變異性的紅斑狼瘡效果獨(dú)特。目前已開展一期臨床試驗。試驗表明，青蒿素對治療紅斑狼瘡存在有效性趨勢。對此，王繼剛和廖福龍也表示，關(guān)于雙氫青蒿素治療紅斑狼瘡的作用機(jī)理，也有待進(jìn)一步研究。

(記者楊朝暉對此文亦有貢獻(xiàn))