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針對(duì)國慶節(jié)前后遭遇惡意做空股價(jià)大幅波動(dòng)，10月6日下午，金斯瑞生物科技(01548.HK)董事長兼首席執(zhí)行官章方良、南京傳奇首席科學(xué)官范曉虎從香港路演一回到南京，就接受證券時(shí)報(bào)記者采訪。采訪中，金斯瑞核心高管詳細(xì)闡述了南京傳奇在技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，并稱同行對(duì)南京傳奇研究進(jìn)展的肯定。

范曉虎是金斯瑞復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤CAR-T治療技術(shù)的創(chuàng)始者，也是南京傳奇生物的共同創(chuàng)始人。在采訪中，范曉虎集中回應(yīng)臨床數(shù)據(jù)造假的質(zhì)疑。

取得中美臨床批件是最好的說明

范曉虎說，取得中國和美國的臨床批件是對(duì)臨床前研究質(zhì)量最好的說明，而中國和美國藥監(jiān)部門的審核是極為專業(yè)審慎的。

范曉虎介紹，早在國家藥監(jiān)局有關(guān)細(xì)胞治療規(guī)章正式發(fā)布之前數(shù)月，南京傳奇就在合作方強(qiáng)生公司的幫助下按照國際標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)備申報(bào)材料，并于2017年12月1日率先在國內(nèi)申報(bào)CAR-T細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)申請(qǐng)。今年3月8日，南京傳奇第一家獲得國家藥監(jiān)局的CAR-T細(xì)胞藥物臨床試驗(yàn)批件。南京傳奇在申報(bào)材料中詳細(xì)提供了研究者發(fā)起的74例臨床研究病例及完整的治療隨訪數(shù)據(jù)，包括1例治療后可能因相關(guān)副反應(yīng)死亡病例的詳細(xì)資料與專家調(diào)查結(jié)論。

國家藥監(jiān)局對(duì)南京傳奇CAR-T治療臨床試驗(yàn)申請(qǐng)的技術(shù)審評(píng)和行政審批花了數(shù)月時(shí)間，過程極為審慎和嚴(yán)謹(jǐn)，先后召開了4次專題研討會(huì)或現(xiàn)場(chǎng)審評(píng)會(huì)。審評(píng)期間，南京傳奇也按照藥監(jiān)局的要求補(bǔ)充了大量資料和文件，來配合詳盡、嚴(yán)格的評(píng)審。南京傳奇在國內(nèi)獲得的是確證性臨床試驗(yàn)批件。

2018年4月底，南京傳奇將上述早期臨床試驗(yàn)產(chǎn)生的74例臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)遞交給了美國FDA，并獲得了認(rèn)同，F(xiàn)DA同意復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞治療產(chǎn)品可以進(jìn)行Ib/II期的臨床研究。即一期、二期臨床同時(shí)進(jìn)行的許可。

范曉虎說，做空?qǐng)?bào)告中質(zhì)疑的臨床案例如果存在造假或致命缺陷，怎么可能同時(shí)逃過兩個(gè)國家藥監(jiān)部門的審慎審查?中美兩國藥監(jiān)部門發(fā)出臨床試驗(yàn)許可是對(duì)南京傳奇在中國已經(jīng)完成的74例研究者發(fā)起臨床研究數(shù)據(jù)的研究質(zhì)量、完整性、專業(yè)性的認(rèn)可。

強(qiáng)生做過各類盡職調(diào)查

章方良說，2017年6月，在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)上，范曉虎代表南京傳奇公布了CAR-T產(chǎn)品針對(duì)復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤治療的早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。負(fù)責(zé)強(qiáng)生癌癥藥物研究的負(fù)責(zé)人第一反應(yīng)是興奮加懷疑，同時(shí)聽了這場(chǎng)報(bào)告的強(qiáng)生另一位科學(xué)家向范曉虎發(fā)出邀請(qǐng)，到強(qiáng)生公司與他們的團(tuán)隊(duì)進(jìn)行詳細(xì)討論。

一個(gè)月后，強(qiáng)生高管帶領(lǐng)20多人的多學(xué)科專業(yè)團(tuán)隊(duì)到南京進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研。調(diào)研過程中，他們花了大量時(shí)間到南京傳奇合作單位與參與臨床合作的相關(guān)醫(yī)生和病人進(jìn)行訪談，詳細(xì)研究每一例病例。至2017年12月雙方正式簽署合作協(xié)議，在近5個(gè)月的時(shí)間內(nèi)，強(qiáng)生先后派出各種專業(yè)團(tuán)隊(duì)到南京現(xiàn)場(chǎng)調(diào)研，并在全球召集超過100人以上的專業(yè)人員參與各類盡職調(diào)查，包括南京傳奇的臨床前研究數(shù)據(jù)、專利知識(shí)產(chǎn)權(quán)布局、生產(chǎn)工藝與流程。強(qiáng)生在履行了一系列內(nèi)部程序后，與南京傳奇簽署共同合作開發(fā)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的CAR-T細(xì)胞療法全球戰(zhàn)略合作協(xié)議，并支付了3.5億美元的首次預(yù)付款。不到50%的全球開發(fā)權(quán)益就換取3.5億美元的現(xiàn)金首付款，這不是一筆小數(shù)字，任何跨國公司都會(huì)慎重對(duì)待。

章方良稱，這是中國醫(yī)藥史上最高紀(jì)錄的知識(shí)產(chǎn)權(quán)授權(quán)案例，是中國制藥業(yè)自主創(chuàng)新的典型案例。

范曉虎獲得過國際榮譽(yù)

范曉虎稱其1995年后一直從事免疫治療和基因治療的轉(zhuǎn)化型研究，曾作出世界級(jí)貢獻(xiàn)，獲得國際榮譽(yù)。

做空?qǐng)?bào)告質(zhì)疑范曉虎外科醫(yī)生出身，缺乏創(chuàng)新研發(fā)新的CAR-T療法的教育和產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗(yàn)。范曉虎說，做空?qǐng)?bào)告的質(zhì)疑只提到他的早期經(jīng)歷，故意不提他所從事并在學(xué)術(shù)上取得成功的領(lǐng)域，就是免疫治療和基因治療。而免疫治療和基因治療都是CAR-T技術(shù)的必要技術(shù)來源領(lǐng)域。

范曉虎說，1995年至2001年在日本廣島大學(xué)醫(yī)學(xué)部讀博期間，他就在利用細(xì)胞因子的基因治療進(jìn)行免疫抑制方面取得多項(xiàng)學(xué)術(shù)成果，并發(fā)表了學(xué)術(shù)論文。2001年，他到加拿大多倫多大學(xué)附屬的世界知名病童醫(yī)院進(jìn)行博士后研究，2004年在小兒血型不配合心臟移植的機(jī)制基礎(chǔ)研究方面取得世界級(jí)重大突破，第一作者論文在世界頂尖級(jí)學(xué)術(shù)刊物——《自然醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表。2006年10月，國際器官移植學(xué)會(huì)在阿根廷學(xué)術(shù)會(huì)議上授予他“新概念領(lǐng)導(dǎo)者/意見領(lǐng)袖”榮譽(yù)稱號(hào)。至今，他在基因治療和人類免疫治療領(lǐng)域已先后發(fā)表40余篇重要學(xué)術(shù)論文。其中，第一作者身份發(fā)表的學(xué)術(shù)論文15篇。

做空?qǐng)?bào)告還提到，“范曉虎于2014年6月加入金斯瑞負(fù)責(zé)抗體蛋白工程業(yè)務(wù)。”范曉虎說，正是從事駱駝納米抗體外包服務(wù)的經(jīng)歷，使他認(rèn)識(shí)到美洲駱駝體內(nèi)獨(dú)特抗體的優(yōu)異性，從而設(shè)計(jì)出了特異性的CAR-T療法。

誤導(dǎo)非專業(yè)投資者

做空?qǐng)?bào)告質(zhì)疑：南京傳奇的CAR-T選擇了前人失敗的設(shè)計(jì)、工藝難度大、生產(chǎn)很難完成，幾乎無法形成專利保護(hù)體系。

范曉虎稱，做空?qǐng)?bào)告撰寫人說公司產(chǎn)品用的是CD28共刺激因子，且不說認(rèn)為CD28是過時(shí)、失敗的設(shè)計(jì)毫無根據(jù)，完全不專業(yè)，這一說法也完全不符合事實(shí)。行業(yè)內(nèi)的全球?qū)I(yè)人士都知道南京傳奇用的是4-1bb這一共刺激因子設(shè)計(jì)，而不是CD28。所以，他們明顯是為了做空而做空，故意以所謂的“專業(yè)知識(shí)”誤導(dǎo)非專業(yè)的一般投資者。

同時(shí)，南京傳奇的CAR-T抗體結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)是獨(dú)創(chuàng)性的，劑量小、安全性好。

范曉虎介紹，目前全球的CAR-T技術(shù)都采用源于老鼠的抗體結(jié)構(gòu)來設(shè)計(jì)，南京傳奇研發(fā)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地采用美洲駝體內(nèi)一種特殊的抗體來設(shè)計(jì)傳奇的CAR-T結(jié)構(gòu)。這種抗體因?yàn)椴恍枰p鏈結(jié)構(gòu)，可以設(shè)計(jì)得更小更靈活，又稱為納米抗體。同時(shí)，他在國際上首次提出多結(jié)合位點(diǎn)的概念，在CAR-T設(shè)計(jì)中將納米抗體連接起來，使它同時(shí)結(jié)合兩個(gè)腫瘤靶標(biāo)的相鄰結(jié)合部位，這樣就大大加強(qiáng)了CAR-T細(xì)胞對(duì)腫瘤的識(shí)別和抓取的力量，使腫瘤細(xì)胞難以逃逸。

南京傳奇的專利申請(qǐng)中涵蓋了CD28共刺激結(jié)構(gòu)域，被做空?qǐng)?bào)告指控使用了CD28共刺激域。實(shí)際上，做空?qǐng)?bào)告撰寫人并不理解專利申請(qǐng)有個(gè)防止侵權(quán)的策略性做法，就是一般專利申請(qǐng)為了擴(kuò)大保護(hù)范圍會(huì)把所有的可能情況全部包括在內(nèi)，南京傳奇在這個(gè)核心專利申請(qǐng)中要求保護(hù)包括CD28、4-1bb等在內(nèi)的多個(gè)可能的共刺激因子，以最大程度保護(hù)公司利益。核心專利的創(chuàng)新點(diǎn)包括上面所說到的獨(dú)創(chuàng)性，在中國和國際上具有比較大的授權(quán)可能性。

另外，南京傳奇的專利布局是一系列專利組合，目前除已授權(quán)或公開的專利之外，還有一系列尚未到公示階段的專利組合。做空?qǐng)?bào)告撰寫人根本沒有看到全面圖，憑空臆斷猜測(cè)評(píng)價(jià)已經(jīng)進(jìn)入臨床的骨髓瘤產(chǎn)品是極端不負(fù)責(zé)任的。

美國臨床試驗(yàn)已開始

做空?qǐng)?bào)告質(zhì)疑南京傳奇商業(yè)化進(jìn)展緩慢，中國的臨床試驗(yàn)一拖再拖，正式的臨床試驗(yàn)遲遲無法開展。

章方良告訴記者，8月27日，美國的第一例臨床試驗(yàn)已入組，并完成了CAR-T細(xì)胞注射，目前處于隨訪階段。

章方良也解釋了所謂臨床試驗(yàn)遲遲未展開的原因。他說，去年下半年開始建設(shè)和裝修新的GMP廠房。建設(shè)之前，強(qiáng)生公司提出要按照他們的建設(shè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證程序進(jìn)行，而強(qiáng)生的標(biāo)準(zhǔn)比FDA的要求還高，所以，建設(shè)周期比預(yù)期的時(shí)間要長。因?yàn)樵谥袊M(jìn)行的是二期確證性臨床試驗(yàn)，為避免臨床試驗(yàn)期間出現(xiàn)重大的生產(chǎn)場(chǎng)地變更等情形，公司決定臨床試驗(yàn)入組等待新的GMP廠房建成驗(yàn)收通過后再進(jìn)行。預(yù)計(jì)明年1月中國的臨床試驗(yàn)可正式展開，按照GMP車間建設(shè)規(guī)模，可滿足每年數(shù)千個(gè)病人的使用要求。

高管王燁減持是個(gè)人安排

做空?qǐng)?bào)告質(zhì)疑，從2017年9月開始，金斯瑞管理層逐步有計(jì)劃地高位套現(xiàn)，并特別質(zhì)疑了高管王燁截至2018年上半年累計(jì)行權(quán)3084萬股。

對(duì)此，章方良說，做空?qǐng)?bào)告中所提到GS Corp累計(jì)減持2110萬股，減持?jǐn)?shù)量中的相當(dāng)比例是財(cái)務(wù)投資人持有的股權(quán)，公司高管減持僅為一小部分。

王燁是金斯瑞創(chuàng)始人之一，也是美國納稅人。根據(jù)美國的法律，期權(quán)到期行權(quán)后即計(jì)算收入并繳納稅金，因此，必須將行權(quán)后的股票賣出以獲得相應(yīng)的現(xiàn)金繳納稅金。自公司上市后的2016~2018年間，王燁的行權(quán)安排是隨著期權(quán)的到期日的臨近分批有序進(jìn)行。這些都是基于她個(gè)人的財(cái)務(wù)安排，并非公司管理層對(duì)未來不看好。

做空?qǐng)?bào)告中計(jì)算的10億行權(quán)金額，是報(bào)告撰寫人有意以2017年9月至2018年6月這個(gè)區(qū)間的均價(jià)來計(jì)算，而行權(quán)是2016年至2018年間分別發(fā)生的，實(shí)際行權(quán)金額為4.55億左右，按公司股票最近250個(gè)交易日的平均市值340億計(jì)算，影響為1.5%。

四個(gè)方面應(yīng)對(duì)做空

章方良說，金斯瑞作為上市公司歡迎市場(chǎng)和投資者正常的質(zhì)疑，但反對(duì)惡意攻擊和詆毀。

他表示，此次做空事件發(fā)生后，金斯瑞董事會(huì)采取了一系列行動(dòng)，積極應(yīng)對(duì)做空。一是第一時(shí)間發(fā)布澄清公告，正面回應(yīng)做空機(jī)構(gòu)的質(zhì)疑，盡可能將質(zhì)疑的問題說清楚;二是與律師溝通，向公安機(jī)關(guān)和網(wǎng)信辦報(bào)案，向香港證監(jiān)會(huì)投訴，目前內(nèi)地公安機(jī)關(guān)已受理舉報(bào);三是國慶期間在香港路演，與機(jī)構(gòu)投資者積極溝通;四是落實(shí)股票回購計(jì)劃。

同時(shí)，章方良說，金斯瑞是具有核心競爭力的生物科技公司，客戶遍布?xì)W美、日本等地，銷售網(wǎng)絡(luò)分布全球100多個(gè)國家和地區(qū)，公司的品牌已經(jīng)在世界上建立了廣泛的知名度，客戶對(duì)金斯瑞的產(chǎn)品和服務(wù)一直高度認(rèn)可。金斯瑞儲(chǔ)備了一批備受行業(yè)認(rèn)可的人才，管理團(tuán)隊(duì)也日趨成熟穩(wěn)健。金斯瑞請(qǐng)投資人相信其一定會(huì)憑借“亮劍精神”，繼續(xù)挑戰(zhàn)科研前沿，最終一起“風(fēng)雨過后見彩虹”。