“HPV疫苗接種一針頂三針？”4月14日，世界衛生組織（WHO）發布的一則關于人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗消息引發市場震蕩。
WHO官網消息稱，在4月4日至7日召開的免疫戰略專家組（SAGE）會議上，對單劑次HPV疫苗接種的證據進行審議。結論認為，單劑次HPV疫苗接種方案可以有效預防由HPV持續感染引起的宮頸癌，且與兩劑或三劑方案的效果相當。
受此消息影響，多支疫苗概念股盤中閃跌。4月14日，智飛生物（300122.SZ）報收116元/股，跌14.19%；萬泰生物（603392.SH）報收257.59元/股，跌9.46%，沃森生物（300142.SZ）、康希諾（688185.SH；06185.HK）跌超3%。
相關企業緊急回應。智飛生物表示，公司內部一切經營正常，股價大跌主要由于世衛發布的消息，提到了三針HPV疫苗可只打一針，不過沒有給出臨床數據支撐，公司方面也正在討論，積極應對這一情況。
萬泰生物則在公告中提及，在目前國家藥監政策下，如進行接種劑次等變更，需要履行一系列臨床、數據支持及注冊變更手續，需要一定時間，短期內對公司的經營業績沒有重大影響。
一天之間，智飛生物市值縮水14.2%至1856億元，萬泰生物市值蒸發9.46%至1563.67億元。財富值達657億美元的中國首富、農夫山泉董事長鐘睒睒，實際控制萬泰生物。
接種一針即頂三針？
HPV即人乳頭瘤病毒，其持續感染是多種癌癥的主要誘因，宮頸癌、肛門癌、陰道癌、口咽癌以及尖銳濕疣等疾病的發生均與HPV感染相關，其中最為常見的是宮頸癌。
截至目前，全球獲批上市的HPV疫苗共有5款，分別為萬泰生物的二價疫苗、沃森生物二價疫苗、英國葛蘭素史克(GSK.NYSE)的二價疫苗,以及美國默沙東(MRK.NYSE)的四價疫苗和九價疫苗。從免疫程序來看，五款HPV疫苗均采用二劑或三劑接種，尚未有疫苗采用單劑接種。
WHO關于單劑HPV疫苗接種與二至三劑效果相當的結論，4月14日，疫苗專家陶黎納向時代周報記者分析稱，從以往的疫苗作用原理來看，僅接種一劑疫苗沒有加強，免疫效果是否能夠持久，還不好說。“一般來說，疫苗至少需要接種兩劑，一劑算初始免疫，第二劑算加強，這符合免疫系統的應答機制。”
陶黎納稱，“雖然很少有疫苗只需接種一劑，但像甲肝活疫苗、卡介苗、噴鼻流感活疫苗這類活疫苗，由于是模擬自然感染，所以接種一劑的情況也有。”
在他看來，世界衛生組織的推薦是基于實踐的結論，“對于無法接種第二針的群體而言，WHO的最新建議相當于一顆定心丸，說明宮頸癌疫苗單劑與多劑的實際效果相差不大。”
近年來，國內為適齡女性免費接種HPV疫苗的呼聲日益高漲。2020年開始，內蒙古鄂爾多斯、福建廈門、山東濟南等地相繼試點了HPV疫苗免費接種。但受生產廠家少、接種費用高等因素影響，國內HPV疫苗的滲透率仍相對較低。
數據顯示，2017年～2021年，我國HPV疫苗批簽發總量超過6000萬支，2000萬人左右完成了全程免疫接種。而我國9～45歲女性人群數量約為3.8億人，HPV疫苗滲透率只有5%左右。
只打一針會全面推廣？
根據目前WHO網站描述，SAGE建議采用以下免疫程序：如9～14歲女性（最優先人群）接種單劑次或兩劑次；15～20歲女性接種單劑次或兩劑次；20歲以上女性接種兩劑次（間隔6個月）。而針對具有免疫缺陷的個體，包括艾滋病病毒攜帶者，如果可行，應接種三劑，如果不可行，至少應接種兩劑。
世衛組織助理總干事Nothemba Simelela表示，單劑次接種的成本更低、占用資源更少，且更容易管理，也讓針對不同年齡段的補種運動更容易開展，減少了需要跟蹤管理多次接種帶來的挑戰，節省下來的衛生經費和人力資源可以用于其他衛生優先事項。
2020年11月，WHO發布《加速消除宮頸癌全球戰略》，目標之一是到2030年，90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗接種。若單劑次HPV疫苗接種建議被施行，該目標有望在更短時間內實現。
至于未來HPV疫苗會否改變接種程序，陶黎納告訴時代周報記者，“國內是否會調整，主要是看誰來發起。個人認為，國家食品藥品監督管理總局有可能會要求企業去做這樣的研究，但企業主動去做的可能性并不大。”
他表示，減少疫苗接種針次，無疑會影響企業實際利潤，已上市的HPV疫苗企業主動去做的可能性不大。“如果有其它的疫苗研發企業跟進（單劑次HPV疫苗），那后發的企業可能會占據更多市場份額，原先需要接種三針的HPV疫苗或被迫跟進。但供需緊張的情況下，很多企業是不愿意去改變接種程序的。”
陶黎納判斷，近幾年內，國內HPV疫苗的接種程序不太可能調整，而默沙東等全球疫苗企業2~3年內改變接種程序的可能也較小。
海南博鰲醫療科技有限公司總經理鄧之東在接受時代周報記者采訪時表示，我國疫苗產品的研發和行政審批主要經歷臨床前研究；申請臨床試驗；Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床試驗；申請生產文號和生產車間GMP認證；疫苗產品批簽發后上市銷售，相應環節均需要行政審批流程。另外根據《藥品注冊管理辦法》規定，藥品注冊流程包括受理、檢查、檢驗、審評、審批環節。更改HPV疫苗接種，以上程序都要進行考慮。
萬泰生物公告稱，在國家政策變更前，公司仍將繼續按照目前獲批的劑次進行銷售，但未來不排除世衛組織和國內政府積極推動一劑次或二劑次接種免疫程序。“若現有廠家以及新進入者通過臨床試驗以及注冊變更等獲批注冊許可，在國內或境外推動一劑次或二劑次接種免疫程序，將對整個宮頸癌疫苗的市場供應和接種免疫產生較大影響。”萬泰生物表示。
國內HPV疫苗版圖
根據免疫功能不同，HPV疫苗分為預防性和治療性。目前全球上市的5款HPV疫苗均為預防性疫苗，治療性HPV疫苗尚在研發中。
2006年，默沙東的四價HPV疫苗率先在美國上市。2017年5月，該款疫苗在中國獲批上市，定價800元/支。隨后一年內，進口HPV疫苗陸續在中國獲批。葛蘭素史克二價HPV疫苗定價580元/支，默沙東九價疫苗定價1300元/支。
智飛生物為默沙東四價和九價HPV疫苗在國內的獨家代理，2021年至2023上半年采購金額分別為102.89億元、115.57億元、62.6億元，預計2022年底開啟新一次續簽談判。
作為我國首個國產HPV疫苗，萬泰生物二價HPV疫苗于2019年12月獲批上市。上市以來銷售量突破1,000萬劑，已覆蓋全國30個省份和自治區。據悉，萬泰生物的9價HPV疫苗正處于三期臨床試驗及商業化生產設施建設階段。
萬泰生物2021年年報數據顯示，報告期內，公司實現營業收入57.5億元，同比上漲144.25%；凈利潤為20.21億元，同比上漲198.59%。萬泰生物方面表示，營收和凈利潤增長主要是二價HPV疫苗、試劑及活性原料收入增加所致。
2022年3月24日，沃森生物二價HPV疫苗獲批上市，成為第二款國產HPV疫苗。同時，公司九價HPV疫苗正在開展三期臨床前期準備工作。
據不完全統計，目前國內HPV在研項目約16個，多個產品已進入三期臨床階段。其中，瑞科生物（02179.HK）和康樂衛士的九價HPV疫苗均已進入三期臨床試驗階段；更高價次的在研疫苗還有中國生物的11價HPV疫苗、神州細胞（688520.SH）的14價HPV疫苗。
鄧之東表示，“我國企業已開始加速布局HPV疫苗的研發生產，未來（一針難求）的局面會極大緩解，但短期內難解燃眉之急。疫苗生產流程復雜，生產周期長。國際HPV疫苗的生產周期一般要四年，企業需要做四五年的計劃才能滿足高價HPV疫苗的生產條件。”
德邦醫藥表示，WHO審議單劑次HPV疫苗臨床效果的根本原因在于，HPV疫苗目前全球依然是產能緊缺的狀態，理解這個背景后，我們認為反而能夠再次驗證國產HPV疫苗出口的趨勢將會非常明確。
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