2020年新冠疫情爆發(fā)以來，短短幾個(gè)月內(nèi)迅速在全球范圍內(nèi)傳播。疫苗是公認(rèn)能夠終結(jié)疫情的最經(jīng)濟(jì)有效的方式，mRNA疫苗則是其中的技術(shù)先鋒。

在mRNA疫苗市場上，$輝瑞(PFE.US)$/$BioNTech(BNTX.US)$合作開發(fā)的Comirnaty和$Moderna(MRNA.US)$開發(fā)的Spikevax是角力的主角，2020年12月相繼獲得FDA緊急使用授權(quán)用于預(yù)防新冠。

競爭之初，Moderna開發(fā)的Spikevax曾被預(yù)測將成為「發(fā)達(dá)市場最受追捧的新冠疫苗」，但實(shí)際商業(yè)化表現(xiàn)遠(yuǎn)遜色輝瑞，還不及后者年收入一半。

財(cái)報(bào)顯示，Moderna開發(fā)的Spikevax在2021年生產(chǎn)了約8億劑，總銷售額177億美元，而輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的Comirnaty 2021年生產(chǎn)量超30億劑，總銷售額高達(dá)368億美元。目前Comirnaty已經(jīng)覆蓋了全球159個(gè)國家，Spikevax覆蓋91個(gè)國家。

Comirnaty更成為輝瑞業(yè)績翻盤的定海神針，令其業(yè)績暴增。輝瑞財(cái)報(bào)顯示，公司2021財(cái)年總營業(yè)收入高達(dá)795億美元，相較2020財(cái)年?duì)I收猛增92%，也是主要?dú)w功于新冠疫苗Comirnaty在全球市場上簽訂的訂單收入。

事實(shí)上，Moderna開發(fā)的Spikevax被證明，在疫苗預(yù)防效力上優(yōu)于輝瑞/BioNTech聯(lián)合開發(fā)的Comirnaty，但卻賣不過后者。

醫(yī)藥魔方Invest試圖分析背后的原因，當(dāng)然Moderna憑借新冠疫苗獲得百億美元收入，已然是Biopharma的典范，但對比輝瑞仍然有可以優(yōu)化之處，這或許能給中國的Biotech成長為全球化的Biopharma提供啟發(fā)和借鑒。

如果從疫苗的預(yù)防效力來看，Moderna似乎還更勝一籌。

柳葉刀雜志2022年發(fā)布了一項(xiàng)在美國開展的觀察性研究，入組超200萬例符合要求的疫苗接種者，對比了兩種疫苗在真實(shí)世界的有效性。結(jié)果顯示：兩個(gè)疫苗組的絕對感染率、住院率和死亡率都較低，相比Comirnaty(BNT62b2)，接種Spikevax(mRNA-1273 )導(dǎo)致 SARS-CoV-2 感染和與 SARS-CoV-2 相關(guān)的住院治療的比例顯著較低，且該差異隨著疫苗接種后較長的隨訪時(shí)間而更大。

由此可見Moderna的新冠mRNA疫苗的有效性不劣于輝瑞/BioNTech，甚至更優(yōu)秀，但2021整年銷售額還不到輝瑞疫苗的一半，這種差距總結(jié)原因有以下三點(diǎn)。

首先，輝瑞疫苗的定價(jià)相較莫納德更占優(yōu)勢。由于美國政府未要求提供疫苗成本依據(jù)，因此企業(yè)目前對疫苗的制造成本保密。關(guān)于輝瑞和Moderna兩家mRNA疫苗的成本估算，英國帝國理工學(xué)院團(tuán)隊(duì)進(jìn)行了估算研究，結(jié)果顯示：基于每年80億劑疫苗產(chǎn)能的假設(shè)，Moderna疫苗估算成本大約在2.85美元每劑(上圖第一列：mRNA-1273)。

由于輝瑞的疫苗使用更少成分的 mRNA，更少的生產(chǎn)線、人員和其他資源，成本較Moderna疫苗更低，大約為1.18美元每劑(上圖第二列：BNT62b2)。該估算成本主要納入了生產(chǎn)疫苗設(shè)備、生產(chǎn)線、員工、疫苗原料和包裝的費(fèi)用，并考慮了疫情期間維護(hù)供應(yīng)鏈可能造成的成本提升情況。

相應(yīng)的，輝瑞和Moderna疫苗的定價(jià)與成本估算相符，除在美售價(jià)Moderna略低于輝瑞，對美國以外其他大部分市場Moderna定價(jià)均較高。

根據(jù)輝瑞與美國政府達(dá)成的供應(yīng)協(xié)議，疫苗價(jià)格約為每劑 19.5 美元，面向歐盟國價(jià)格每劑23.15美元。而Moderna與美國協(xié)議價(jià)每劑15美元，對美國以外的市場，尤其是劑量數(shù)較小的訂單，單劑疫苗定價(jià)高達(dá)30美元。更低廉的價(jià)格，能夠使得輝瑞的疫苗，贏得更多接種訂單，覆蓋更大的人群，從而獲得更好的商業(yè)表現(xiàn)。

第二，作為一家臨床階段的生物技術(shù)公司，Moderna缺乏像輝瑞這樣大型制藥公司的品牌和成熟供應(yīng)鏈。

Moderna成立以來主要專注在mRNA技術(shù)的研發(fā)，沒有真正的生產(chǎn)制造經(jīng)驗(yàn)，之前也從未生產(chǎn)或銷售過商業(yè)化階段的藥物。

因此，Moderna新冠疫苗的生產(chǎn)始終采取與多個(gè)合作伙伴合作的模式：疫苗的關(guān)鍵 mRNA 活性成分將由瑞士的龍沙公司在新罕布什爾州和瑞士生產(chǎn);用于遞送 mRNA 的脂質(zhì)由德國的CordenPharma生產(chǎn);小瓶灌裝和包裝將由 Catalent公司負(fù)責(zé)。

該模式導(dǎo)致Moderna疫苗的生產(chǎn)有嚴(yán)重依賴性，在疫情下多國限制原材料出口的困境下，Moderna公司疫苗的生產(chǎn)供應(yīng)量曾多次跟不上已經(jīng)簽訂的訂單量。

相較之下，輝瑞擁有成熟的供應(yīng)鏈以及更雄厚的資金。生產(chǎn)新冠疫苗需要的油脂類是任何mRNA疫苗批量生產(chǎn)的限制因素，輝瑞生產(chǎn)制造部門在意識到疫情下多種不確定因素后，立即決定自行生產(chǎn)而不依賴外界，分別在馬薩諸塞州和康涅狄格州設(shè)廠，以支持疫苗原材料的供應(yīng)。

輝瑞CEO Albert Bourla博士在《Moonshot》一書中提到：「疫苗的研發(fā)就是在與病毒賽跑。輝瑞全公司在新冠疫苗的研發(fā)過程中，幾乎拋開了所有對成本的考量，將各個(gè)環(huán)節(jié)盡最大可能平行進(jìn)行，以備隨時(shí)全力生產(chǎn)。」

Albert Bourla博士同時(shí)表示：「輝瑞對Comirnaty新冠疫苗采用了all-in的策略，這與輝瑞的公司理念也是一致的。」

正是基于更強(qiáng)的供應(yīng)鏈和資金實(shí)力，輝瑞能夠比Moderna執(zhí)行速度更快，也能更快搶占市場。

第三，政治因素和銷售投入在其中功不可沒。相比Moderna疫苗時(shí)常不穩(wěn)定的供應(yīng)鏈問題，拜登政府特許《國防生產(chǎn)法》(Defense Production Act，DPA)以幫助輝瑞快速采購所需設(shè)備。

同樣都是美國本土企業(yè)，歷史更加悠久的輝瑞在美國經(jīng)營著更為深厚的政府關(guān)系，這為其在特殊時(shí)期調(diào)動(dòng)公共資源提供了便利。

此外，根據(jù)2021年財(cái)報(bào)，輝瑞的銷售支出費(fèi)用高達(dá)308億美元，占當(dāng)年?duì)I收的37.9%。這一驚人的數(shù)字相較2020年84億美元翻出3倍不止，且大約有20%的增長被指與Comirnaty新冠疫苗的銷售相關(guān)，這也促成了輝瑞新冠疫苗不錯(cuò)的商業(yè)化表現(xiàn)。

盡管Moderna和輝瑞的表現(xiàn)有所差距，但不得不承認(rèn)，兩家公司其實(shí)都是新冠疫苗市場中的贏家。

以美國市場為例，美國疫苗市場數(shù)據(jù)顯示，美國FDA 和 CDC 批準(zhǔn)并建議接種的疫苗來自輝瑞，Moderna，強(qiáng)生三家。根據(jù)美國CDC截至2022年4月的數(shù)據(jù)，輝瑞Comirnaty疫苗實(shí)際運(yùn)輸并接種的數(shù)量高達(dá)4.24億劑，占據(jù)了美國疫苗市場近60%份額，而Moderna疫苗僅2.68億劑，占37%份額。強(qiáng)生疫苗因臨床階段數(shù)據(jù)顯出劣勢，有效率低于前兩家，僅占美國新冠疫苗市場份額4%左右。

對中國Biotech的啟示

總結(jié)而言，在疫苗研發(fā)階段，輝瑞和Moderna憑借「速度」大舉領(lǐng)先了其他mRNA疫苗企業(yè)，這是兩家公司共性的成功之處。

Moderna公司過往專注mRNA技術(shù)攻克，所謂「養(yǎng)兵千日，用兵一時(shí)」，Moderna能夠在mRNA疫苗研發(fā)速度上與輝瑞這樣的龍頭企業(yè)不分伯仲，歸功于自身技術(shù)過硬。

相比之下，輝瑞mRNA技術(shù)并不是其強(qiáng)項(xiàng)，但其贏在疫苗研發(fā)之初，精準(zhǔn)選擇mRNA技術(shù)作為新冠疫苗核心技術(shù)并確定合作模式，通過與mRNA技術(shù)領(lǐng)先的拜恩泰科合作彌補(bǔ)自身技術(shù)的不足。

除了「速度」，疫情下穩(wěn)定的「供應(yīng)」成為了輝瑞/BioNTech打敗Moderna成為最大贏家的主要原因。也許有人說因?yàn)檩x瑞是大公司，這當(dāng)然是一部分原因。

然而，在新冠以前，輝瑞所有疫苗產(chǎn)品每年的產(chǎn)能也僅為2億劑，而在2021年卻以30億劑的成績穩(wěn)坐第一，其中少不了輝瑞生產(chǎn)部門提前的疫苗原材料、設(shè)備、員工、生產(chǎn)廠的周密部署，大膽打破先研發(fā)后生產(chǎn)的次序，在研發(fā)階段將所有生產(chǎn)要素準(zhǔn)備齊全，以備隨時(shí)全力生產(chǎn)。

還有一點(diǎn)，在克服苦難過程中，領(lǐng)導(dǎo)者給團(tuán)隊(duì)目標(biāo)和愿景的能力，也值得學(xué)習(xí)借鑒。

輝瑞CEO Albert Bourla博士也在《moonshot》一書中提及：「給輝瑞的員工難以達(dá)成的目標(biāo)，大家才會從全新的角度去規(guī)劃時(shí)間線。只有創(chuàng)新，才能將不可能變成可能。」

編輯/Corrine