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mRNA三巨頭——$Moderna(MRNA.US)$、$BioNTech(BNTX.US)$和$CureVac(CVAC.US)$。以市值計，491億美元的Moderna居首，排名第二的就是我們要說的主角——德國藥廠BioNTech，市值僅相當于Moderna的一半，約為262億美元。

1、技術背景

在過去十年，信使核糖核酸（mRNA）已經發展成為一種有前途的新型藥物。其原理很簡單：人造mRNA向靶細胞提供指令，以產生所需的治療蛋白。根據mRNA編碼的信息，蛋白質要么被分泌出來，要么留在細胞內。mRNA藥物最終會被降解并從體內排出：

第一步：mRNA被制成納米顆粒，以保護細胞外酶的降解，并被細胞吸收；

(資料圖片僅供參考)

第二步：隨后，mRNA從核內體釋放到細胞質中；

第三步：mRNA被宿主細胞的蛋白質合成機制轉錄；

第四步：mRNA降解終止轉錄；

第五步：轉錄的蛋白質產物在其生成的細胞中發揮作用。

第六步：或者，蛋白質產物通過自分泌、旁分泌或者系統性全身機制分泌并起作用。

第七步和第八步：為了獲得疫苗活性，mRNA編碼的抗原被降解為更短的片段，并裝載到MHC I類和II類分子上；

第九步：蛋白衍生的抗原表位可以通過MHC I類和MHC II類分子呈現在細胞表面，從而刺激CD8+和CD4+的T細胞。

mRNA的結構元素對其表現有影響，這包括潛在的免疫原性，轉錄的有效性和分子的穩定性。BioNTech利用其豐富的經驗來設計、合成、制造和配置mRNA療法，并調整其構成以滿足所需用途。

2、BioNTech背景

BioNTech成立于2008年，專注于開發針對癌癥、傳染病和其他嚴重疾病的免疫療法。

該公司已經建立了一個跨越多個技術平臺的廣泛工具包，包括各種潛在的治療方案，這包括mRNA疫苗和療法、細胞和基因療法、靶向抗體和小分子免疫調節劑、核糖生物制劑和新一代免疫調節劑。

并且，已經在傳染病和腫瘤學領域建立了多元化的產品線，包括有史以來第一款獲批的mRNA新冠療法、也是該公司第一個商業化產品Comirnaty（BNT162b2，中文名復必泰）——三款商業化階段產品（原始株疫苗、原始株/BA.1和BA.4-5-適應性雙價疫苗），另外還有25個臨床階段候選藥物和30多個研究項目。

3、復必泰上市帶來的質變

自2019年10月在納斯達克上市以來，BioNTech的在研藥物未見有效的商業化，但是在疫情下，其得以推出第一個商業化產品復必泰——應對新冠的mRNA療法。復必泰的火速上市為其帶來豐厚的收入和利潤。

根據該公司與輝瑞的合作協議，BioNTech持有美國、歐盟、英國、加拿大和其他國家的復必泰上市許可，也是美國（與輝瑞一起）和其他國家新冠疫苗項目的緊急使用授權（EUA）或同等效力持有者。

輝瑞擁有復必泰除大中華區、德國和土耳其以外的全球營銷和分銷權。復星醫藥（02196.HK，600196.SH）擁有中國內地和港澳臺的營銷和分銷權。BioNTech則擁有德國和土耳其的營銷和分銷權。

見下圖，在開始獲準銷售新冠疫苗之前，BioNTech的收入主要來自研發，而從2020年第4季起，收入開始大幅飆升，主要來自新冠疫苗的商業收入，同時該公司也扭虧為盈，并在2022年第1季期間創下利潤新高。然而在此之后，不論是收入還是利潤都逐漸下降，主要因為疫情的影響漸漸淡化，其疫苗帶來的收入也開始下降。

這與Moderna的情況與出一轍，Moderna的收入及利潤水平也在2021年第4季見頂，之后逐步下降，見下圖。

正因為疫情前、疫情中和疫情后的冰火兩重天，資本市場也對其股價給予了與其盈利曲線類似的起伏，見下圖。

在后疫情時代，只有新冠疫苗能帶來收入的BioNTech，又該何去何從？

4、除了復必泰外，BioNTech有哪些在研項目？

前文提到，除了商業化的新冠疫苗外，BioNTech還有25個臨床階段候選藥物和30多個研究項目，大致可分為兩大類——腫瘤項目和傳染病項目。

腫瘤項目

其腫瘤項目中有四類產品，分別為：腫瘤mRNA候選藥物、腫瘤細胞療法候選藥物、腫瘤抗體候選藥物和腫瘤小分子免疫調節劑候選藥物。

1.腫瘤mRNA產品分布在五個研發平臺。

a）FixVac

FixVac是其全資所有的系統性基于mRNA癌癥免疫療法，FixVac候選產品含有其藥理學優化的基于尿嘧啶核苷RNA的納米顆粒，以其專利的RNA-LPX配方遞送，用于靜脈給藥，旨在觸發先天和適應性免疫反應。

i.針對晚期黑素瘤的BNT111；

ii.針對前列腺癌的BNT112；

iii.針對HPV16+頭頸癌的BNT113；

iv.針對晚期非小細胞肺癌的BNT116.

b）個體化新抗原特異性免疫療法（iNeST）

iNeST是一款基于患者腫瘤上存在的特異性新抗原的個體化癌癥免疫治療候選產品，也是基于該公司專利RNA-LPX配方藥理學優化的尿嘧啶核苷RNA。為每位病人提供根據其個人癌癥突變特征定制的疫苗進行治療。

RNA轉錄患者自身腫瘤突變的獨特構成，從而生成新抗原特異性CD4+和CD8+的體細胞反應。這個平臺的候選藥物為Autogene cevumeran（BNT122），正與瑞士羅氏集團旗下的基因泰克公司（Genentech）合作開發和探究商業化。

c）mRNA瘤內免疫療法

該公司正與賽諾菲合作開發瘤內免疫療。這個平臺的代表藥物為BNT131 (SAR441000) ：由編碼免疫調節細胞因子的編輯mRNA組成，可直接在腫瘤內注射。

d）RiboMabs

其RiboMabs候選藥物是編碼癌細胞靶向抗體的mRNA，尤其全資所有，這款候選藥物利用其專利的優化mRNA技術，結合核苷編輯，利用其改進的mRNA骨干設計最大限度地減少免疫原性，以最大限度地擴大蛋白質表達。

RiboMab候選產品采用肝臟靶向脂質納米顆粒（LNPs）配制，用于靜脈給藥，包括：BNT141編碼一種靶向癌細胞表面標記物CLDN18.2的IgG1抗體；BNT142編碼靶向CLDN6的T細胞銜接器。

e）RiboCytokines（核糖細胞因子）

其RiboCytokines（核糖細胞因子）候選藥物旨在解決重組表達細胞因子的局限性，包括有限的血清半衰期和生產成本。這個平臺的兩款產品BNT151和BNT152+153是核苷編輯的mRNA，編碼融合人血清白蛋白的人細胞因子，編輯后的mRNA與肝臟靶向LNPs混合療法，用于靜脈給藥。BNT151編碼IL-2變體，BNT152編碼IL-7, 而BNT153編碼IL-2。

2.腫瘤細胞療法候選藥物

a）嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法-- CAR-T：候選產品BNT211

b)新抗原靶向T細胞療法：候選產品是BNT221.

3.腫瘤抗體候選藥物

a）新一代免疫檢查點調節劑：該公司目前與丹麥生物科技公司Genmab合作開發BNT311 BNT312 BNT313和BNT322產品；與OncoC4合作開發BNT316——目前處于臨床二期。

b）靶向癌癥抗體和抗體藥物偶聯物（ADC），包括BNT321以及與蘇州映恩生物合作開發的BNT323。

4.腫瘤小分子免疫調節劑候選產品：BNT411

傳染病項目：

1.新一代新冠疫苗項目——- BNT162B5和BNT162b2 + BNT162b4

BNT162B5——新冠候選疫苗之一，其設計目的是增加抗體中和的廣度和深度，更好地防范COVID-19。

BNT162b2 + BNT162b4：該公司正在開發這款候選新冠疫苗，增強和擴大SARS-CoV-2的T細胞反應。

2.COVID-19-流感聯合mRNA疫苗項目——BNT162b2 + BNT161

3.流感疫苗項目-BNT161（已獨家授權予輝瑞）——需要注意的是，這是BioNTech除了商業化的新冠藥物之外，唯一到達臨床三期的在研項目。

2018年，該公司與輝瑞訂立協議，合作開發一個流感mRNA項目，該項目于2021年結束。自此之后，輝瑞有權獨立承擔、授權和控制與該項目有關的所有候選藥物和產品的開發、制造和商業化。據此， BioNTech有權就輝瑞的銷售獲得授權費收入。

4.HSV-2疫苗項目——BNT163

該公司與賓夕法尼亞大學進行研究合作，根據該合作，該公司擁有開發和商業化預防性mRNA免疫療法的獨家選擇權，可用于治療多達10種傳染病適應癥。在這份合作協議下，該公司正在開發一款2型單純皰疹病毒（HSV-2）候選疫苗。

5.結核病疫苗項目-BNT164

該公司自2019年起與比爾蓋茨家族基金會合作開發預防結核病感染和疾病的候選疫苗。

6.瘧疾疫苗項目——BNT165

7.帶狀皰疹疫苗項目——BNT167：該公司正與輝瑞合作開發首個基于mRNA的帶狀皰疹候選疫苗（也稱為帶狀皰疹）

8.抗菌項目：該公司通過全資子公司BioNTech R&D (Austria) GmbH，開發治療持續性細菌感染的新型抗菌藥物。這個開發項目是基于其專利LysinBuilder平臺，它允許有針對性的開發精度抗菌。研發重點是抗生素無法治愈或破壞天然微生物群的慢性細菌感染。

5、短期新項目的盈利可見性較低

從提供的在研項目情況來看，該公司確實擁有多樣化的研發項目，而且合作方都擁有強大的科研和資金實力，但是需要注意的是，BioNTech只有一款流感疫苗——即BNT161項目處于臨床三期，而且已經授權給輝瑞，其他比較有希望的臨床二期項目有7種，更多的是臨床1期和臨床1/2期，分別有14個項目和11個項目。

由此可見，在短期內，該公司只能依靠復必泰的商業化所帶來的收入，其他項目仍需要一段時間才有望上市。

相對來說，同行競爭對手Moderna雖然也只有新冠疫苗帶來商業化收入，但有四款處于臨床三期的項目，計劃在2027年之前推出6款預期年銷售額達80-150億美元的疫苗，似乎更為樂觀。

目前BioNTech的重點項目包括與丹麥OncoC4合作開發BNT316（處于臨床二期）、與蘇州映恩生物合作開發的BNT323（臨床一期）、與瑞士羅氏集團旗下的基因泰克公司合作開發的BNT122（處于臨床一期到二期）。此外，還有新一代新冠項目、結核病疫苗項目和帶狀皰疹疫苗項目，均處于臨床一期，短期（一年到兩年）的商業化可預見性仍較低。

BioNTech通過收購和合并來獲取新項目及擴張，這意味著其需要大筆的資金。此外，該公司還面臨來自競爭對手Moderna和CureVac的侵權指控。截至2023年3月末，該公司持有現金及現金等價物121.44億歐元，應可應付其24-26億歐元的研發開支和5億-6億歐元的全年經營活動資本開支。

盡管2023年第1季業績表現超出預期，其短期前景具有較大的不確定性

編輯/Corrine