新冠口服藥概念股正受到市場(chǎng)的追捧，勢(shì)頭來(lái)得遠(yuǎn)比之前新冠中和抗體時(shí)更加熱烈。

1月17日，歌禮制藥上漲27.8%，廣生堂漲幅20%，云頂新耀漲幅17.08%，君實(shí)生物港股上漲14.67%、A股上漲11.6% ，先聲藥業(yè)漲幅13.78%，眾生藥業(yè)漲幅10.02%。

其實(shí)近來(lái)一段時(shí)間，國(guó)內(nèi)多家已經(jīng)布局口服新冠藥物的藥企股價(jià)都普遍呈現(xiàn)持續(xù)上漲的趨勢(shì)。去年圣誕節(jié)至今不到一個(gè)月的時(shí)間里歌禮股價(jià)漲幅已經(jīng)達(dá)到91.76%，廣生堂漲幅75.81%，眾生藥業(yè)上漲49.45%，君實(shí)生物H股和A股上漲分別達(dá)到45.86%和41.22%。

而一眾「新冠口服藥」概念相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)漲勢(shì)更加兇猛。

1月14日收市后，新冠口服藥中間體生產(chǎn)企業(yè)雅本化學(xué)宣布因股票交易異常波動(dòng)停牌，實(shí)際上此前的20個(gè)交易周期里雅本化學(xué)的股價(jià)漲幅高達(dá)310%。

與此類(lèi)似的還有多家企業(yè)。1月17日，拓新藥業(yè)股價(jià)上漲20%，近三個(gè)交易日漲幅已達(dá)52.92%。2021年10月剛剛登陸深交所的拓新藥業(yè)，上市以來(lái)股價(jià)已翻三倍。

同為新冠口服藥中間體生產(chǎn)商的飛凱材料股價(jià)從2021年12月21日至今漲幅也達(dá)到80.39% 。

新冠口服藥概念為何受到追捧？目前國(guó)內(nèi)新冠口服藥情形到底如何？到底是短暫的波動(dòng)還是未來(lái)的大勢(shì)所趨？

被追捧的「概念」

新冠口服藥概念火熱起來(lái)并非空穴來(lái)風(fēng)。

奧密克戎變種肆虐蔓延下，不僅全球每日新冠確診連創(chuàng)新高，國(guó)內(nèi)疫情也接連出現(xiàn)多點(diǎn)爆發(fā)。這背后反映出的是此前僅由疫苗接種搭建起的新冠防疫模式在面對(duì)不斷變種病毒時(shí)的不足。

不斷有數(shù)據(jù)顯示新冠疫苗對(duì)變異株防感染能力大幅下降的趨勢(shì)。以「疫苗接種優(yōu)等生」以色列為例，其不但在全世界范圍內(nèi)率先進(jìn)行新冠疫苗接種，截至目前78%的人口都接種了mRNA疫苗，其中完成3劑接種超過(guò)400萬(wàn)，超過(guò)50萬(wàn)人完成了第4劑接種。但自去年12月下旬以來(lái)以色列依舊再次迎來(lái)第五波疫情，新增確診人數(shù)連創(chuàng)新高。

新一波的疫情讓全球越來(lái)越切身地認(rèn)識(shí)到僅靠疫苗是不夠的。如果疫苗無(wú)法完全阻止病毒傳播，那么「新冠疫苗+新冠治療藥」的組合或許才是人類(lèi)最終戰(zhàn)勝疫情的關(guān)鍵。

而相比于中和抗體等注射抗病毒藥物，小分子口服藥物有著一些明顯的優(yōu)勢(shì)。

華創(chuàng)證券的一份研報(bào)中就指出，在新冠病毒這種大規(guī)模爆發(fā)的疫情中口服藥一方面給藥便利、方便醫(yī)護(hù)和患者使用，對(duì)于輕癥患者來(lái)說(shuō)還可自行居家服用，無(wú)疑是社會(huì)成本最低方案。另一方面小分子新冠口服藥的靶點(diǎn)保守，與中和抗體相比即使對(duì)變異病毒往往仍然有效。

在生產(chǎn)上小分子口服藥生產(chǎn)成本和價(jià)格均遠(yuǎn)低于抗體藥物，容易生產(chǎn)放大，常溫即可存儲(chǔ)運(yùn)輸能夠快速實(shí)現(xiàn)全球分發(fā)。

其實(shí)回顧人類(lèi)抗擊流感病毒的百年歷史也不難發(fā)現(xiàn)真正大大下降流感影響的手段正是「疫苗+口服特效藥」的「防+治」組合。奧司他韋等口服流感藥物的出現(xiàn)大大降低了流感的致死率，讓人們?cè)诟腥玖鞲胁《竞笾恍枳孕蟹帯⒑?jiǎn)單防護(hù)即可保持正常的社會(huì)活動(dòng)。

新冠口服藥似乎展現(xiàn)出廣闊的前景，海外兩款口服藥物的獲批則又在其上添了一把火。

12 月 22 日，美國(guó) FDA 正式批準(zhǔn)了輝瑞新冠小分子口服藥 PAXLOVID 針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)輕中度患者的 EUA 申請(qǐng)。PAXLOVID 數(shù)據(jù)優(yōu)異，顯示可使新冠病毒相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低 89%。

另一款新冠小分子口服藥默沙東的Molnupiravir先在英國(guó)獲批上市之后也獲得美國(guó) EUA 。III期臨床數(shù)據(jù)顯示服用Molnupiravir的高風(fēng)險(xiǎn)輕中癥新冠患者的住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了接近 50%。

「概念」的風(fēng)口已成，在研發(fā)中占據(jù)一席之地的本土企業(yè)自然也是獲益的一方。

入局者眾

從全球疫情走勢(shì)來(lái)看，新冠口服藥研發(fā)企業(yè)的確有「暴漲」的資本。

美國(guó)CDC數(shù)據(jù)顯示，自去年11月首次由南非報(bào)告的奧密克戎變異株，目前已經(jīng)超過(guò)了德?tīng)査儺愔辏蔀楫?dāng)前全球主要的新增病例感染源。

奧密克戎超過(guò) 30 處位于刺突蛋白的突變，可導(dǎo)致中和抗體與疫苗的作用下降，使其對(duì)目前獲批的新冠疫苗和中和抗體產(chǎn)生了較為普遍的免疫逃逸現(xiàn)象。但這種變異對(duì)小分子抗病毒藥物影響較小，這也讓針對(duì)小分子口服藥的臨床開(kāi)發(fā)與產(chǎn)業(yè)鏈的相關(guān)方受到更多關(guān)注。

隨著默沙東聚合酶抑制劑Molnupiravir與輝瑞的蛋白酶抑制劑Paxlovid（Nirmatrelvir+利托那韋）均在FDA獲批EUA，原本處于「舞臺(tái)中心」的新冠疫苗與新冠中和抗體，正在為新冠口服藥「讓位」。

聚合酶抑制劑與蛋白酶抑制劑，也是當(dāng)前國(guó)內(nèi)新冠口服藥的研究主要集中的熱門(mén)靶點(diǎn)。

聚合酶抑制劑為核苷類(lèi)似物，通過(guò)病毒RNA依賴(lài)的RNA聚合酶（RNA-dependent RNA polymerase，RdRP）整合進(jìn)RNA鏈，阻止病毒RNA的復(fù)制。

從國(guó)內(nèi)來(lái)看，君實(shí)/旺山旺水與真實(shí)生物處于領(lǐng)先階段。去年10 月，君實(shí)生物宣布與旺山旺水達(dá)成合作，共同承擔(dān)口服核苷類(lèi)抗新冠病毒候選藥物 VV116 在全球范圍內(nèi)的臨床開(kāi)發(fā)和產(chǎn)業(yè)化工作。VV116已于去年12月30日在烏茲別克斯坦獲批EUA。VV116從吉利德的瑞德西韋優(yōu)化而來(lái)，保留了瑞德西韋的抗病毒活性，并能夠口服給藥。

另一款核苷類(lèi)藥物，真實(shí)生物的阿茲夫定是河南師范大學(xué)開(kāi)發(fā)的用于 HIV 治療的臨床候選藥物，已在動(dòng)物和細(xì)胞水平上發(fā)現(xiàn)對(duì)SARS-CoV-2 具有抗病毒活性。在中國(guó)、巴西和俄羅斯進(jìn)行多項(xiàng) III 期臨床研究。

相對(duì)于聚合酶抑制劑，3CL蛋白酶的研發(fā)可以說(shuō)是目前國(guó)內(nèi)藥企最「扎堆」的靶點(diǎn)。

曾5億美元引入3款mRNA疫苗的云頂新耀，數(shù)日前宣布加入了這場(chǎng)小分子藥物研發(fā)的「爭(zhēng)奪戰(zhàn)」，從新加坡公共研發(fā)機(jī)構(gòu)A*CCELERATE引進(jìn)一款新冠口服藥，為新冠主蛋白酶（3CL蛋白酶）抑制劑，云頂新耀支付250萬(wàn)美元預(yù)付款，1.07億美元開(kāi)發(fā)里程碑金額，1500萬(wàn)美元-1.05億美元的銷(xiāo)售里程碑金額。

在此之前，已有歌禮制藥、先聲藥業(yè)、前沿生物等眾多藥企布局。歌禮制藥的ASC11 計(jì)劃于 2022年下半年中美雙報(bào)臨床；先聲藥業(yè)的 SIM0417 在臨床前動(dòng)物模型上顯示了良好的抗病毒活性和安全性；前沿生物正在美國(guó)進(jìn)行FB2001的I期臨床試驗(yàn)，評(píng)估在人體的耐受性、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征；廣生堂子公司廣生中霖與藥明康德宣布共同開(kāi)發(fā)口服小分子3CL蛋白酶抑制劑；眾生睿創(chuàng)也在此領(lǐng)域布局研發(fā)廣譜抗新冠口服藥處于臨床前研發(fā)階段……

搭上「概念」的便車(chē)

但暴漲的不只是新冠口服藥研發(fā)企業(yè)。

當(dāng)前新冠小分子口服藥正在取代疫苗與中和抗體，成為挽救疫情新的「救世主」，從二級(jí)市場(chǎng)來(lái)看，一旦沾上「新冠口服藥」，不論是藥物研發(fā)企業(yè)，還是這一產(chǎn)業(yè)鏈上的相關(guān)企業(yè)，新冠口服藥概念股們或強(qiáng)勢(shì)漲停，或翻倍暴漲。

古語(yǔ)說(shuō)兵馬未動(dòng)糧草先行，市場(chǎng)投資者們似乎深諳這個(gè)道理。搭著新冠口服藥「概念」的便車(chē)，相關(guān)產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)的股價(jià)先一步漲了起來(lái)，股價(jià)飆漲之勢(shì)相較于研發(fā)企業(yè)更甚。

不論是去年11月4日，默沙東/Ridgeback宣布英國(guó)藥品和保健產(chǎn)品監(jiān)管局(MHRA)已在英國(guó)批準(zhǔn)Molnupiravir(MK-4482，EIDD-2801)上市時(shí)，拓新藥業(yè)在互動(dòng)易平臺(tái)上表示，公司產(chǎn)品尿苷是生產(chǎn)EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料。層層「聯(lián)動(dòng)」之下，拓新藥業(yè)6天5板累計(jì)漲幅185％…

還是在FDA相繼批準(zhǔn)輝瑞的新冠口服藥Paxlovid和默沙東新冠口服藥Molnupiravir的緊急授權(quán)申請(qǐng)(EUA)后，市場(chǎng)預(yù)期雅本化學(xué)可能與輝瑞存在間接供貨關(guān)系，受此影響其股價(jià)自去年12月22日至1月14日，漲幅近200%……

即便雅本化學(xué)在兩度回復(fù)深交所關(guān)注函中稱(chēng)，「公司不是國(guó)內(nèi)唯一具有卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品合成工藝的廠商，且公司未與輝瑞公司簽署任何合作協(xié)議，與其不存在任何合作關(guān)系，未向輝瑞公司供應(yīng)卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品」「公司卡龍酸酐及其衍生產(chǎn)品的銷(xiāo)量為17.29噸，產(chǎn)生銷(xiāo)售收入2700.73萬(wàn)元，占公司2021年度營(yíng)業(yè)總收入的比例約為1%-2%，占比較小。」依舊達(dá)成了20個(gè)交易日上漲310%的成就。

以6天5板累計(jì)漲幅185％的拓新藥業(yè)為例，其作為國(guó)內(nèi)核苷（酸）系列化合物最有力的供應(yīng)商之一便是拓新藥業(yè)股價(jià)飆升的原因。據(jù)了解，成立于2001年的拓新藥業(yè)，其主營(yíng)業(yè)務(wù)為核苷（酸）類(lèi)原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)、生產(chǎn)和銷(xiāo)售。在國(guó)內(nèi)核苷（酸）類(lèi)原料藥及醫(yī)藥中間體的研發(fā)領(lǐng)域具備起步早，規(guī)模大，品種全等優(yōu)勢(shì)，并形成了從基礎(chǔ)產(chǎn)品到高端產(chǎn)品階梯性的較為完整的產(chǎn)品鏈。

若遵循「尿苷是生產(chǎn)EIDD-2801的原料，EIDD-2801是生產(chǎn)新冠口服藥Molnupiravir的原料」這一邏輯，新冠口服藥的面世，將讓尿苷的需求量大幅升高。「默沙東預(yù)計(jì)2022年生產(chǎn)2000萬(wàn)個(gè)療程的Molnupiravir」，尿苷作為Molnupiravir的原料之一，其市場(chǎng)放量十分可觀。同時(shí)，拓新藥業(yè)已經(jīng)成為真實(shí)生物阿茲夫定目前唯一的原料藥供應(yīng)商。若阿茲夫定后續(xù)研究結(jié)果理想，拓新藥業(yè)還將獲得更廣闊的市場(chǎng)需求。

「尿苷需求量在未來(lái)可能迎來(lái)的大爆發(fā)，是二級(jí)市場(chǎng)賦予拓新藥業(yè)本輪暴漲的邏輯。」有市場(chǎng)分析師對(duì)E藥經(jīng)理人表示。

另一曾搭上「新冠口服藥」概念的精華制藥，股價(jià)卻遭遇過(guò)山車(chē)。Choice數(shù)據(jù)顯示，2021年12月24日至2022年1月5日，精華制藥連續(xù)8個(gè)交易日以漲停價(jià)收盤(pán)，累計(jì)上漲114.62%。股價(jià)更是創(chuàng)下近三年來(lái)的新高。據(jù)了解，精華制藥旗下控股子公司森萱醫(yī)藥生產(chǎn)、銷(xiāo)售利托那韋系列醫(yī)藥中間體。

森萱醫(yī)藥所生產(chǎn)的利托那韋中間體與輝瑞新冠口服藥物之間是否存在業(yè)務(wù)關(guān)聯(lián)成了投資者最為關(guān)心的情況。從互動(dòng)平臺(tái)來(lái)看，精華制藥最初對(duì)公司是否與輝瑞方面有相關(guān)合作沒(méi)有給予直接的回復(fù)。1月4日，精華制藥就「子公司江蘇森萱2019年半年報(bào)明確寫(xiě)著為美國(guó)gilead提供優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品，是公司重要客戶(hù)。子公司有沒(méi)有為美國(guó)吉利德公司提供過(guò)利托那韋中間體產(chǎn)品？」回復(fù)稱(chēng)，「公司子公司森萱醫(yī)藥目前暫無(wú)對(duì)美國(guó)吉利德公司直接供貨合作。」

次日，精華制藥表示，「2019年，公司子公司森萱醫(yī)藥與吉利德確有合作，目前無(wú)合作供貨。」

正是在精華制藥明確表示「森萱醫(yī)藥與吉利德無(wú)合作供貨關(guān)系」后，精華制藥股價(jià)在1月6日以12.29元/股的跌停價(jià)開(kāi)盤(pán)，全天下跌8.64%。次日再次跌停。

顯然，是否真的是新冠口服藥的「糧草」，是投資者考量的一個(gè)關(guān)鍵因素。

從藥物研發(fā)進(jìn)程來(lái)說(shuō)，不論是聚合酶抑制劑還是蛋白酶抑制劑，國(guó)內(nèi)的新冠口服藥研發(fā)多處于臨床早期階段，藥物研發(fā)結(jié)果尚未得到驗(yàn)證。正所謂新藥研發(fā)九死一生，國(guó)內(nèi)新冠藥物研發(fā)企業(yè)新冠口服藥物的臨床試驗(yàn)處于早期階段，考慮產(chǎn)品上市后的商業(yè)化與批量生產(chǎn)是否為時(shí)尚早？

借由新冠口服藥概念東風(fēng)頻頻收獲暴漲的中間體，究竟是擁有絕對(duì)硬實(shí)力還是有炒概念蹭熱度的嫌疑？前述分析師對(duì)E藥經(jīng)理人表示，憑借新冠口服藥概念，部分個(gè)股出現(xiàn)短期內(nèi)的股價(jià)翻倍或連續(xù)暴漲，很大一部分因素來(lái)自針對(duì)相關(guān)概念的炒作。

該分析師也表示，我們不能否認(rèn)產(chǎn)業(yè)鏈中相關(guān)醫(yī)藥中間體在新冠口服藥研發(fā)、生產(chǎn)中的重要作用，但至于是真的擁有硬實(shí)力還是資本逐利的泡沫，時(shí)間會(huì)檢驗(yàn)一切。

編輯/Charlotte