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來源：中國經(jīng)營報 作者：張玉

11月18日下午五點(diǎn)半，上海市浦東新區(qū)美盛路225號，一群年輕人從一幢并不起眼的大樓涌出，男生居多。這里是剛剛登陸資本市場的免疫細(xì)胞療法領(lǐng)域新玩家上海藥明巨諾生物科技有限公司(02126.HK，以下簡稱“藥明巨諾”)的中國總部。藥明巨諾所在的位置正是這幢大樓的4樓。

半個月前，藥明巨諾在港交所掛牌上市。Wind數(shù)據(jù)顯示，截至11月20日11:30，藥明巨諾總市值為105億港元。

招股書顯示，2018～2019年及2020年上半年(報告期)的兩年半時間，公司尚未將任何產(chǎn)品商業(yè)化，因此也未實現(xiàn)任何產(chǎn)品銷售收益。報告期內(nèi)，藥明巨諾凈虧損分別為2.73億元、6.33億元和6.50億元人民幣，虧損額逐年上升。由此計算，不足3年的時間里，藥明巨諾已經(jīng)虧損超過15億元。

從產(chǎn)品管線來看，藥明巨諾還通過與公司第一大股東訂立許可及戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議和BCMA許可協(xié)議獲得了后者就relma-cel及JWCAR129的CAR構(gòu)建體的許可。而這兩款產(chǎn)品正是藥明巨諾研發(fā)管線中的主力產(chǎn)品。

11月20日，藥明巨諾回復(fù)《中國經(jīng)營報》記者表示，公司站在巨人的肩膀上，充分結(jié)合了美國巨諾公司國際領(lǐng)先的技術(shù)優(yōu)勢與藥明康德集團(tuán)強(qiáng)大的本土經(jīng)驗，且共享美國巨諾公司知識產(chǎn)權(quán)及科研成果。

研發(fā)深度“綁定”大股東

頭頂“藥明系”光環(huán)，藥明巨諾自身的產(chǎn)品研發(fā)能力備受關(guān)注。記者研究發(fā)現(xiàn)，藥明巨諾在研產(chǎn)品與公司大股東Juno具有密不可分的關(guān)系。

截至招股書披露日，藥明巨諾股東中，Juno持股26.09%，為第一大股東；SyracuseCayman持股16.12%；藥明康德持股14.20%；淡馬錫持股8.42%；藥明巨諾董事會主席兼行政總裁李怡平持股3.42%。

2017年12月，藥明巨諾與Ju-no訂立許可及戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議。截至2026年5月9日(即藥明巨諾完成A-2輪融資后的第7周年當(dāng)日)，對于Juno治療或改善癌癥或自身免疫性疾病領(lǐng)域(以下簡稱“ROFN”領(lǐng)域)的工程化T細(xì)胞管線候選產(chǎn)品的許可，藥明巨諾有優(yōu)先購買權(quán)，以便在中國內(nèi)地以及香港、澳門(以下統(tǒng)稱“中國”)進(jìn)行進(jìn)一步發(fā)展及商業(yè)化。

根據(jù)上述協(xié)議，在候選產(chǎn)品開始IND研究后，如未事先通知，Juno不得許可第三方開發(fā)ROFN領(lǐng)域的Juno工程化T細(xì)胞管線候選產(chǎn)品。

除了提前“綁定”第一大股東T細(xì)胞管線候選產(chǎn)品，藥明巨諾還通過上述許可及戰(zhàn)略聯(lián)盟協(xié)議和雙方于2019年4月訂立的BCMA許可協(xié)議獲得了Juno就relma-cel及JW-CAR129的CAR構(gòu)建體的許可。

為了換取上述權(quán)利，藥明巨諾需要支付多項預(yù)付款、里程碑付款及授權(quán)費(fèi)。僅就relma-cel領(lǐng)域的付款來看，第一筆預(yù)付款，藥明巨諾需要向Juno發(fā)行于發(fā)行日總值為約890萬美元的與A1系列優(yōu)先股享有同等地位的優(yōu)先股。第二筆預(yù)付款方面，藥明巨諾需向Juno增發(fā)與A2系列優(yōu)先股享有同等地位的優(yōu)先股，令Juno的總持股數(shù)允許其直接擁有上海藥明巨諾全部股權(quán)的35%權(quán)益。

此外，完成在臨床試驗中用rel-ma-cel治療100位患者或獲得rel-ma-cel在境內(nèi)營銷或銷售的監(jiān)管批文后(以較早者為準(zhǔn))，藥明巨諾須向Juno作出500萬美元的里程碑付款。

同時，藥明巨諾亦將分別基于境內(nèi)年度銷售凈額按與市場標(biāo)準(zhǔn)一致的比率，分期向Juno支付relma-cel授權(quán)費(fèi)，并支付相關(guān)診斷產(chǎn)品的授權(quán)費(fèi)。授權(quán)期限自于境內(nèi)首次商業(yè)銷售relma-cel或相關(guān)診斷產(chǎn)品起。

根據(jù)BCMA許可協(xié)議，藥明巨諾亦需為JWCAR129的CAR構(gòu)建體許可支付多項價值不菲的預(yù)付款、里程碑付款及授權(quán)費(fèi)。

結(jié)合藥明巨諾的研發(fā)管線來看，relma-cel及JWCAR129則是其中重要的兩條產(chǎn)品管線。

多個候選產(chǎn)品系授權(quán)獲得

兩大核心產(chǎn)品專利外購自大股東的背后，藥明巨諾產(chǎn)品研發(fā)能力到底如何？記者進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，除了與大股東訂立的相關(guān)協(xié)議，藥明巨諾還訂立了其他許可協(xié)議。

2020年6月，藥明巨諾獲得SyracuseCayman與“優(yōu)瑞科集團(tuán)”訂立的“優(yōu)瑞科許可協(xié)議”。根據(jù)優(yōu)瑞科許可協(xié)議的條款，藥明巨諾獲得部分優(yōu)瑞科集團(tuán)知識產(chǎn)權(quán)的獨(dú)家許可用于在中國及東盟成員國開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化，及于中國及東盟成員國將優(yōu)瑞科集團(tuán)以TCR為基礎(chǔ)的效應(yīng)區(qū)進(jìn)行商業(yè)化。根據(jù)招股書，SyracuseCayman系藥明巨諾的第二大股東。

此外，2020年1月，藥明巨諾與Acepodia訂立選擇權(quán)及許可協(xié)議，可獲得Acepodia若干專利及知識的獨(dú)家、可轉(zhuǎn)授權(quán)及收費(fèi)的權(quán)利及許可，以在中國及澳洲通過定位及調(diào)轉(zhuǎn)HER2及未披露靶點(diǎn)而治療、預(yù)防或控制人體疾病領(lǐng)域生產(chǎn)、開發(fā)、使用、銷售、提呈出售、進(jìn)口及以其他方式商業(yè)化針對HER2(JWACE002)及未披露靶點(diǎn)(JWACE055)的產(chǎn)品。

藥明巨諾在招股書中提及，公司預(yù)期將繼續(xù)通過獲得授權(quán)機(jī)會引進(jìn)新一代細(xì)胞療法候選產(chǎn)品，以豐富產(chǎn)品線。記者注意到，藥明巨諾截至目前獲得授權(quán)的候選產(chǎn)品就包括JWACE002、JWACE055以及Juno構(gòu)建的T細(xì)胞管線產(chǎn)品。

11月20日，藥明巨諾回復(fù)記者表示：“在產(chǎn)品策略方面，我們除了通過合作方的關(guān)系引入核心技術(shù)平臺，獲得開發(fā)能力，從中長期來看，我們正在建立自身的內(nèi)部產(chǎn)品開發(fā)能力，包括通過利用我們于2020年6月獲得Eureka(優(yōu)瑞科)授權(quán)引進(jìn)的ARTEMIS平臺，2020年7月獲得Lyell技術(shù)。”此外，藥明巨諾方面指出，公司擁有涵蓋血液癌癥及實體瘤的全面且差異化的細(xì)胞治療產(chǎn)品管線。在實體瘤領(lǐng)域，我們獲授權(quán)使用Lyell技術(shù)在JWATM203及JWATM204的基礎(chǔ)上開發(fā)新的候選產(chǎn)品。

不容置疑的是，藥明巨諾面臨著CAR-T行業(yè)激烈的市場競爭和艱難的產(chǎn)業(yè)化之路。根據(jù)弗若斯特沙利文的報告，中國CAR-T治療市場規(guī)模預(yù)期由2021年的6億元增至2024年的54億元，并進(jìn)一步增至2030年的243億元。受這一賽道前景向好的影響，越來越多的公司紛紛入局。截至今年7月，國內(nèi)已有30多家企業(yè)注冊申報了50多項CAR-T產(chǎn)品，其中30多項已獲得IND批件。

藥明巨諾后續(xù)將如何應(yīng)對CAR-T行業(yè)激烈的市場競爭？就此，藥明巨諾在回應(yīng)中提及，就CAR-T產(chǎn)品而言，公司主打產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液與國際已上市產(chǎn)品的療效相當(dāng)，且安全性更優(yōu)，有望成為同類產(chǎn)品中的翹楚。

尚無產(chǎn)品面市

招股書顯示，截至目前，藥明巨諾共有7條產(chǎn)品管線。研發(fā)進(jìn)度最快的是relma-cel，這也是藥明巨諾的核心候選產(chǎn)品。這一產(chǎn)品管線又細(xì)分6種適應(yīng)癥研究。根據(jù)適應(yīng)癥的不同，分別處于不同的研發(fā)階段。

其中，relma-cel適應(yīng)癥為“三線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤”的產(chǎn)品目前研發(fā)進(jìn)度最快，于今年6月申報并獲處理；適應(yīng)癥為“三線濾泡性淋巴癌”和“三線套細(xì)胞淋巴瘤”的產(chǎn)品目前處于注冊試驗階段；適應(yīng)癥為“二線彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤”的產(chǎn)品目前處于臨床一期。此外，relma-cel適應(yīng)癥為“三線急性淋巴細(xì)胞白血病”“三線慢性淋巴細(xì)胞白血病”的產(chǎn)品及其余6條產(chǎn)品管線仍處于臨床前階段，距離上市依舊較遠(yuǎn)。

截至目前，藥明巨諾并無產(chǎn)品獲批商業(yè)銷售，公司未來的盈利能力高度系于CAR-T產(chǎn)品是否能成功。

在此基礎(chǔ)上，藥明巨諾的研發(fā)投入也在不斷增加。招股書顯示，報告期內(nèi)，公司研發(fā)開支分別為0.76億元、1.36億元和0.82億元。此外，公司行政開支暴增，2018年為0.41億元，2019年大增77%至0.73億元，2020年上半年開支為0.81億元，超過了2019年全年。

研發(fā)開支不斷增大，成為公司經(jīng)營虧損的主要原因。2018～2019年及2020年上半年，藥明巨諾經(jīng)營活動產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額持續(xù)為負(fù)，分別為-1.06億元、-1.89億元及-1.07億元。藥明巨諾在招股書中表示：“考慮過往及預(yù)期現(xiàn)金消耗率，我們估計2020年6月30日的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價物將能夠維持約21個月的財務(wù)需求。”

報告期內(nèi)，藥明巨諾負(fù)債總額由2019年的16.1億元進(jìn)一步增加至2020年6月的29.5億元，較2019年底增幅為83.23%。