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英國《自然》雜志23日發(fā)表的一項(xiàng)藥物研究最新成果，美國團(tuán)隊(duì)報告成功完成一種模塊化合成新抗生素的方法，這種新抗生素將有望避免抗生素耐藥性問題。研究顯示，利用該方法合成的其中一種化合物對細(xì)菌感染小鼠模型中的耐藥菌株有效。

科學(xué)界認(rèn)為，遏制耐藥性感染增多趨勢需要新的抗生素。但過去30年里，僅有非常少量的新抗生素被開發(fā)出來。

抗生素本質(zhì)上是微生物(包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬)或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的一類次級代謝產(chǎn)物，具有抗病原體或其他活性的作用，會干擾其他細(xì)胞的發(fā)育功能。但在協(xié)同演化過程中會出現(xiàn)耐藥機(jī)制。

例如，名為鏈陽菌素A的抗生素家族被認(rèn)為對表達(dá)維吉尼亞霉素乙酰轉(zhuǎn)移酶(Vat酶)的菌株無效——Vat酶能讓這種抗生素失活。而此次，美國加州大學(xué)舊金山分校科學(xué)家團(tuán)隊(duì)報告了一種合成鏈陽菌素A的方法，可以避免Vat酶導(dǎo)致的耐藥性。

在實(shí)驗(yàn)室“從零開始”合成抗生素是個漫長的過程，因?yàn)檫@些復(fù)雜的分子需要進(jìn)行多次專門設(shè)計(jì)的連鎖反應(yīng)。研究團(tuán)隊(duì)采用了一種模塊化方法來加速進(jìn)程。他們先用一個基于天然產(chǎn)生的鏈陽菌素A的基本支架，再添加可互換的分子構(gòu)建單元(可與細(xì)菌的細(xì)胞成分結(jié)合，但不易與Vat結(jié)合)，一共生產(chǎn)出62個鏈陽菌素A類似物。其中一種化合物，對鏈陽菌素耐藥的金黃色葡萄球菌菌株具有抗菌活性，而且對細(xì)菌感染的小鼠模型有效。研究團(tuán)隊(duì)指出，他們的方法或能延長鏈陽菌素類抗生素的臨床壽命。

在與論文同時發(fā)表的新聞與觀點(diǎn)文章中，美國伊利諾伊大學(xué)厄巴納-香檳分校科學(xué)家丹尼爾·布萊爾和馬汀·布克評價稱，這項(xiàng)最新成果將有助于鏈陽菌素A的開發(fā)，使其能避免Vat介導(dǎo)的耐藥性，同時保持強(qiáng)效的抗菌活性。

總編輯圈點(diǎn)

多重耐藥菌正日益增多。毫無疑問，細(xì)菌在與抗生素的博弈中變得越來越強(qiáng)悍。現(xiàn)如今，一些曾經(jīng)堪稱奇效的抗生素會在某些情況下宣告無效、每一類抗生素所對應(yīng)的細(xì)菌耐藥性不斷地增加、超級細(xì)菌每時每日對全世界構(gòu)成嚴(yán)重威脅……而所謂耐藥性的根源，科學(xué)家認(rèn)為是抗菌藥物的濫用、新藥開發(fā)嚴(yán)重不足以及缺乏可靠替代品。科學(xué)界需要更好的開發(fā)新藥的方法，同時，也必須實(shí)施相應(yīng)的指導(dǎo)方針來改善現(xiàn)有藥物的使用狀況，建立有效的監(jiān)管環(huán)境。